Follistatin är ett glykoprotein som kodas av FST-genen. För Minicircle är dess mest intressanta egenskap att den undertrycker myostatin, ett protein som hämmar muskeltillväxten. Om myostatin saknas innebär det att muskelcellerna kan föröka sig och expandera utan de vanliga biologiska kontrollerna. Detta leder till att djur med mutationer i denna gen, som den fysiskt imponerande ”bully whippet”, har tecknade, utbuktande muskler Follistatin-genoterapi erbjuder i teorin en snabb väg till denna muskelförstärkande effekt.
Forskare har försökt utnyttja denna väg för att behandla neuromuskulära sjukdomar som innebär svaga eller underutvecklade muskler, som ALS och muskeldystrofi. Framgången har varit begränsad: ”Hittills har ingenting visat sig fungera i kliniska prövningar på människor på samma sätt som i djurmodeller, säger Scott Harper, en av huvudforskarna vid centret för genterapi vid Nationwide Children’s Hospital i Ohio. Trots detta är Minicircles arbete för att fortsätta dessa ansträngningar inte alltför oortodoxt
Där planerna avviker från den etablerade litteraturen och går in på ett område som ligger närmare wellness-kakleri är att det nystartade företaget har som mål att använda follistatin-genoterapi för att förbättra musklerna, och det allmänna välbefinnandet, även hos friska deltagare. I Minicircles Mirror-reklam för försöket presenteras terapin som ett slags elixir för åldersomvändning och muskelpumpning – något som inte alls stöds av de befintliga bevisen.
”Follistatin-genoterapin ökar muskelmassan hos djur. Den fördubblar bentätheten och halverar kroppsfettet, det kardiovaskulära systemet förbättras snabbt, djuren lever längre och är friskare”, hävdade Davis. Det är faktiskt hans och hans medarbetares ad hoc-experiment med follistatin på människor som var drivkraften för att starta Minicircle: ”Vi har sett några mycket intressanta effekter”, säger han.
Men Harper säger att han inte har hört något som har att göra med Minicircles mer udda påståenden om att genterapi med follistatin minskar kronisk inflammation och kroppsfett, ökar DNA-reparationen och främjar åldersomvändning. Robert Kotin, expert på genterapi och professor i mikrobiologi och fysiologiska system vid University of Massachusetts Medical School, instämmer i Harpers skepsis: ”Om jag ville göra ett läkemedel som ger ungdomens källa, tror jag inte att det skulle vara follistatin.”
Experter kritiserar också företagets namngivna minicirkelteknik. Denna metod består av en icke-viral leveransmetod som använder en cirkulär genetisk konstruktion – en ”minirond” – för att föra in genetiskt material i målceller
Men studier på människor med hjälp av minirondstekniken har hittills misslyckats med att leverera DNA till cellkärnan på ett sätt som är kliniskt relevant, säkert och terapeutiskt, säger en av skaparna av tekniken, Mark Kay, professor i genetik vid Stanford University (även om han påpekar att metoden har varit framgångsrik i vacciner). Av det han kunde ta reda på på Minicircles webbplats förstår Kay inte varför startupföretaget skulle lyckas där andra har misslyckats. ”Var finns det nya i deras teknik?” frågar han. ”
Minicircles tillvägagångssätt avviker från huvudfokus inom det bredare området för genterapi: användning av viral vektorteknik, där ett neutraliserat virus levererar det nya genetiska materialet till målcellerna. Kotin påpekar dock att den icke-virala vektorn, som den som Minicircle använder, är mycket enklare och billigare att framställa – och det är mindre troligt att den framkallar vissa biverkningar, som t.ex. dödliga chocker i immunsystemet. Företagets påstående om reversibilitet verkar bygga på tanken att minicircles, till skillnad från virus, kan administreras mer än en gång, säger han. (Det återstår naturligtvis att avgöra om Minicircles behandlingar kommer att fungera överhuvudtaget – reversibelt eller på annat sätt.)