HÖR AV DIG!

biohacking

Det här biohackingföretaget använder en kryptostad för att testa kontroversiella genterapier

Annonsen, som publicerades på Mirror, en plattform för publicering på Web3, i mars förra året, innehöll ett iögonfallande men kanske förvirrande förslag: ”Access NFTs for a follistatin plasmid phase I clinical trial in Prospera ZEDE, Honduras.” Annonsen hade lagts ut av en nystartad bioteknikfirma vid namn Minicircle, som rekryterade deltagare till en klinisk prövning av

Published

on

Det här biohackingföretaget använder en kryptostad för att testa kontroversiella genterapier

Annonsen, som publicerades på Mirror, en plattform för publicering på Web3, i mars förra året, innehöll ett iögonfallande men kanske förvirrande förslag: ”Access NFTs for a follistatin plasmid phase I clinical trial in Prospera ZEDE, Honduras.”

Annonsen hade lagts ut av en nystartad bioteknikfirma vid namn Minicircle, som rekryterade deltagare till en klinisk prövning av genterapi. Men flera detaljer gjorde annonsen ovanlig. För det första uppmanade annonsen de blivande försökskaninerna att köpa en NFT för att kunna delta. När de slutförde studien, lovade man, skulle de få betalt i kryptovaluta. Och även om det anges att studien är geografiskt belägen, kanske försökspersonerna inte omedelbart förstod att den skulle inledas i vad som i huvudsak är en experimentell kryptostad – Prospera, Honduras.

Den okonventionella rekryteringsinsatsen markerade en märklig utveckling inom genterapiområdet, ett banbrytande område som har genomgått årtionden av falska starter och bakslag. Det är fortfarande sällsynt med FDA-godkända genterapibehandlingar, men de som lyckas har en skyhöga prislappar, delvis på grund av kostnaderna och komplexiteten i skapandet av dem.

Under de senaste åren har en parad av nyutgivna genterapier efter varandra tagit titeln som världens dyraste läkemedel. Den nuvarande äran går till Hemgenix, en hemofili B-behandling för 3,5 miljoner dollar som lanserades i november 2022. Dessa behandlingar produceras av Novartis och CSL Behring, läkemedelsjättar som har samlat på sig åratal av data från kliniska prövningar och följt rigorösa testförfaranden under den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndighetens noggranna kontroll.

Minicircle har valt en något annorlunda strategi. Det nystartade företaget, som är registrerat i Delaware, vill kombinera delar av den traditionella metoden för läkemedelstestning med biohackers etik – medicinska äventyrare som stolt ägnar sig åt självförsök och som länge har hyllat löftena om genbehandlingar som görs på egen hand.

Excentriciteterna tar inte slut där. Minicircles försök pågår i Próspera, ett blivande libertarianskt paradis som uppstått till följd av kontroversiell lagstiftning som har gjort det möjligt för internationella företag att avskilja delar av Honduras och etablera egna mikronationer. Det är ett radikalt experiment som låter ett privat företag ta på sig statens roll. Även om mycket uppmärksamhet har ägnats åt charterstadens användning av Bitcoin som lagligt betalningsmedel, är partnerskapet med Minicircle en viktig milstolpe mot ett annat mål – att bli en grogrund för medicinsk innovation och ett framtida centrum för medicinsk turism.

Det är mot denna ovanliga bakgrund som Minicircle försöker leda biohackningens framfart mot den vanliga marknaden, eller åtminstone nära den – man studerar genterapier som är inriktade på välkända tillstånd som muskelsjukdomar, hiv, lågt testosteronvärde och fetma, och man gör det med stöd av teknikmoguler och med hjälp av skräddarsydda ”innovationsvänliga” bestämmelser. I slutändan är målet att demokratisera tillgången till genterapier, med tonvikt på att hitta rätt nukleär cocktail för att främja livslängd.

”Hela Big Pharma-systemet är just nu centrerat kring tillverkning av extremt dyra läkemedel för extremt sällsynta sjukdomar som väldigt få människor har”, sade Minicircles grundare och vd Mac (förkortning för Machiavelli) Davis i podcasten Finding Founders i juni 2020. ”Jag vill göra prisvärda läkemedel för sjukdomar som alla har.”

”Jag tror att potentialen i minicircle-tekniken är radikalt omvälvande och fördelaktig för alla på jorden”, fortsatte han och syftade på företagets nyckelteknik för att leverera genterapi till människors celler. ”Nycklarna till odödlighet: vi har redan upptäckt några av dem. Vårt val är bara om … att prova det och inte hindras av rädsla och reglering.” (Minicircle svarade inte på en begäran om kommentarer eller på en skriftlig lista med specifika frågor; de citat från Davis som förekommer i det här stycket är alla hämtade från podcasten.)

Om Davis höga ambitioner inte förverkligas kan Minicircles strävan åtminstone öppna upp en ny gräns för konsumentmarknadsförda genterapier, i likhet med den blomstrande marknaden för licensfria (och potentiellt riskfyllda) stamcellsbehandlingar.

De flesta forskare som jag har talat med är inte särskilt entusiastiska över Minicircles företag och uttrycker sin skepsis till dess metoder och mål, medan experter på medicinsk etik är oroliga för hur försöken kommer att gå framåt – och vad de kan betyda för den växande och ibland skrupelfria medicinska turistindustrin.

Dessa experter säger också att de särskilda ekonomiska zonernas som Próspera, som har en hållning som går ut på att skära ned på de röda banden, kan få larmklockorna att ringa (även om stadskärnan bestämt försvarar sina bestämmelser).

”Ett problem med sådana områden är att det kanske inte läggs så mycket resurser på att se till att medicinsk forskning övervakas på lämpligt sätt”, säger Leigh Turner, verkställande direktör för bioetikprogrammet vid University of California, Irvine. ”Det kan finnas kliniker och sjukhus som ingen egentligen ägnar någon större uppmärksamhet åt, när det gäller vilka typer av marknadsföringspåståenden de gör eller vilka kliniska metoder de använder sig av.”

Även om sådana jurisdiktioner kan vara hemvist för trovärdig, evidensbaserad medicinsk verksamhet, kan de också stimulera ”en mycket mer problematisk sida av den medicinska praktiken”, tillägger Turner, ”en sida som drar fördel av avregleringen och bristen på tillsyn”

”Problemet med detta”, avslutar han, ”är att det kan innebära betydande risker för patienterna.”

”Jag ska göra en sak som du säkert trodde var helt omöjlig.”

Det här är inte första gången som biohackare har försökt att störa genterapiområdet. En grupp försökte skapa en kopia av Glybera, en genbehandling för en ärftlig sjukdom som kostar en miljon dollar – ett försök som MIT Technology Review rapporterade om 2019. Även om dessa försök inte verkar ha burit frukt, drivs Minicircle med samma gräsrotsanda, kombinerat med mer seriös finansiell uppbackning.

”Nycklarna till odödlighet: vi har redan upptäckt några av dem. Vårt val är bara om … att prova det och inte hindras av rädsla och reglering.”

Minicircles kopplingar till biohacking-rörelsen är djupa. Innan Davis grundade företaget 2019 arbetade han på Ascendance Biomedical, som drevs av den avlidne Aaron Traywick, en biohacker som är mest känd för att ha injicerat sig själv med en oprövad herpesbehandling. (Hans död hade inget samband med biohacking; han drunknade av misstag i en sensorisk deprivationstank) En annan av Ascendance Biomedicals medarbetare, Tristan Roberts, skapade rubriker för några år sedan för att han injicerade sig själv med en otestad hiv-behandling som Davis enligt uppgift hjälpte till att skapa.

I podcasten entusiasmerade Davis om ”genetisk modifiering hemma” och hyllade ”konsten att kreativt ifrågasätta grundläggande antaganden som människor har om biologins begränsningar med hjälp av experiment … som ’Jag ska göra en sak som du säkert trodde var helt omöjlig’.”

Det är säkerligen ingen tillfällighet att Minicircle öppnade sin första genterapiklinik i Próspera, som formellt administreras som en zon för sysselsättning och ekonomisk utveckling (ZEDE) i Honduras. Próspera är en livlig privat enklav på den tropiska ön Roatán, som har dragit till sig investeringar från Peter Thiel och Marc Andreessen och som förvaltas av en internationell grupp libertarianer (även om de avvisar denna etikett och i stället hävdar att de förespråkar ett icke-ideologiskt manifest för frihet och välstånd).

Charterstaden har fått stor internationell mediebevakning under de senaste åren, bland annat en artikel som jag rapporterade om för MIT Technology Review, på grund av det sätt på vilket den har presenterat sig för investerare – bland annat genom att den har en strategi som går ut på att flytta snabbt och bryta saker och ting mot vad som vanligtvis är starkt reglerade branscher. Detta har inneburit att man har infört egna lagar som är utformade för att stimulera finansiella experiment och, på senare tid, medicinsk innovation.

Det är en filosofi som tycks ge gensvar hos såväl biohackare som tekniktitaner. Thiel, som har pumpat in miljoner i forskning om livslängd och har sagt att möjligheten att injicera sig själv med blodet från unga människor är ”riktigt intressant”, har också investerat direkt i Minicircle. Företaget verkar ha fått minst 150 000 dollar 2021 från Thiel och Naval Ravikant, en av grundarna av AngelList och en framstående teknik- och kryptoinvesterare. (Thiel och Ravikant svarade inte på förfrågningar om kommentarer.) OpenAI:s vd Sam Altman har också bekräftat för MIT Technology Review att han har investerat 250 000 dollar i det nystartade företaget.

Åtminstone en framstående forskare ser en potentiell fördel med tillväxten inom biohackingområdet: George Church, professor i genetik vid Harvard Medical School, som tidigare har varit rådgivare vid biohackningsprojekt, säger att han välkomnar utvecklingen av biohackningsexperiment till fullständiga kliniska prövningar. Han känner inte till Minicircles arbete specifikt, men han säger om den allmänna förutsättningen: ”Så länge inget går fel kan det vara en revolution inom kostnadsminskningen.”

Det är naturligtvis en stor invändning.

Kan Minicircle lyckas där andra har misslyckats upprepade gånger?

Även om Minicircles webbplats inte delar med sig av mycket information om de kliniska målen och hur försöken utformas, har en del av företagets kommunikation verkligen väckt uppmärksamhet – inte minst startupföretagets snabba tagline, med sin hänvisning till ”reversibel” genterapi.

Enligt vad de experter på genetik och bioetik som jag talade med kunde utläsa av företagets offentliga material verkar vissa av de planerade försöken (åtminstone delvis) bygga på en redan befintlig vetenskaplig dokumentation. Men vissa aspekter av arbetet är mer oväntade och bär kännetecknen för den långlivade kryptomiljön. (Det gäller till exempel användningen av NFT:s. Vissa medicinska forskare har föreslagit att NFT:s skulle kunna användas för att spåra patienters samtycke till medicinska prövningar, men Minicircle har inte svarat på frågor om exakt vilken roll de kommer att spela här.)

”Om jag ville göra ett läkemedel som ger ungdomens källa, så tror jag inte att det skulle vara follistatin.”

Åtminstone en prövning för follistatin genterapi, med ett okänt antal deltagare, verkar redan vara på gång, enligt pressmaterial från Próspera. Minicircle hänvisar i sina olika material på nätet till ett brett spektrum av kliniska mål för terapin. Medan en del av motiveringen verkar ha grund i den vetenskapliga litteraturen är andra delar mycket mer okonventionella.

Follistatin är ett glykoprotein som kodas av FST-genen. För Minicircle är dess mest intressanta egenskap att den undertrycker myostatin, ett protein som hämmar muskeltillväxten. Om myostatin saknas innebär det att muskelcellerna kan föröka sig och expandera utan de vanliga biologiska kontrollerna. Detta leder till att djur med mutationer i denna gen, som den fysiskt imponerande ”bully whippet”, har tecknade, utbuktande muskler Follistatin-genoterapi erbjuder i teorin en snabb väg till denna muskelförstärkande effekt.

Forskare har försökt utnyttja denna väg för att behandla neuromuskulära sjukdomar som innebär svaga eller underutvecklade muskler, som ALS och muskeldystrofi. Framgången har varit begränsad: ”Hittills har ingenting visat sig fungera i kliniska prövningar på människor på samma sätt som i djurmodeller, säger Scott Harper, en av huvudforskarna vid centret för genterapi vid Nationwide Children’s Hospital i Ohio. Trots detta är Minicircles arbete för att fortsätta dessa ansträngningar inte alltför oortodoxt

Där planerna avviker från den etablerade litteraturen och går in på ett område som ligger närmare wellness-kakleri är att det nystartade företaget har som mål att använda follistatin-genoterapi för att förbättra musklerna, och det allmänna välbefinnandet, även hos friska deltagare. I Minicircles Mirror-reklam för försöket presenteras terapin som ett slags elixir för åldersomvändning och muskelpumpning – något som inte alls stöds av de befintliga bevisen.

”Follistatin-genoterapin ökar muskelmassan hos djur. Den fördubblar bentätheten och halverar kroppsfettet, det kardiovaskulära systemet förbättras snabbt, djuren lever längre och är friskare”, hävdade Davis. Det är faktiskt hans och hans medarbetares ad hoc-experiment med follistatin på människor som var drivkraften för att starta Minicircle: ”Vi har sett några mycket intressanta effekter”, säger han.

Men Harper säger att han inte har hört något som har att göra med Minicircles mer udda påståenden om att genterapi med follistatin minskar kronisk inflammation och kroppsfett, ökar DNA-reparationen och främjar åldersomvändning. Robert Kotin, expert på genterapi och professor i mikrobiologi och fysiologiska system vid University of Massachusetts Medical School, instämmer i Harpers skepsis: ”Om jag ville göra ett läkemedel som ger ungdomens källa, tror jag inte att det skulle vara follistatin.”

Experter kritiserar också företagets namngivna minicirkelteknik. Denna metod består av en icke-viral leveransmetod som använder en cirkulär genetisk konstruktion – en ”minirond” – för att föra in genetiskt material i målceller

Men studier på människor med hjälp av minirondstekniken har hittills misslyckats med att leverera DNA till cellkärnan på ett sätt som är kliniskt relevant, säkert och terapeutiskt, säger en av skaparna av tekniken, Mark Kay, professor i genetik vid Stanford University (även om han påpekar att metoden har varit framgångsrik i vacciner). Av det han kunde ta reda på på Minicircles webbplats förstår Kay inte varför startupföretaget skulle lyckas där andra har misslyckats. ”Var finns det nya i deras teknik?” frågar han. ”

Minicircles tillvägagångssätt avviker från huvudfokus inom det bredare området för genterapi: användning av viral vektorteknik, där ett neutraliserat virus levererar det nya genetiska materialet till målcellerna. Kotin påpekar dock att den icke-virala vektorn, som den som Minicircle använder, är mycket enklare och billigare att framställa – och det är mindre troligt att den framkallar vissa biverkningar, som t.ex. dödliga chocker i immunsystemet. Företagets påstående om reversibilitet verkar bygga på tanken att minicircles, till skillnad från virus, kan administreras mer än en gång, säger han. (Det återstår naturligtvis att avgöra om Minicircles behandlingar kommer att fungera överhuvudtaget – reversibelt eller på annat sätt.)

Trots kliniska prövningar verkar Minicircles slutliga mål vara behandlingar som säljs till konsumenter. Medan många företag erbjuder tvivelaktiga stamcellsbehandlingar direkt till konsumenter, konstaterar Turner från UC Irvine att detta är relativt jungfrulig mark för genterapier.

Glenn Terry, grundare av Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM), en klinik som specialiserar sig på regenerativ medicin och stamcellsbehandlingar i Roatán, övervakar pilotförsöket med Minicircles follistatin-genbehandling. Även om Terry inledningsvis gick med på ett samtal om de kliniska prövningarna fick jag senare veta att han skulle vara borta från kontoret de kommande fyra till sex veckorna. (När jag följde upp sex veckor senare hade jag fortfarande inte fått någon intervju.)

”GARM är ganska typiskt för de företag som marknadsför olicensierade, obeprövade stamcellsinterventioner”, säger Turner, som har stött på kliniken i sitt arbete med att undersöka de etiska frågorna i samband med stamceller och regenerativ medicin. ”När man tittar på vad de gör reklam för och tittar på de påståenden som görs om stamcellsbehandlingar är det helt enkelt inte bevisbaserade påståenden.”

(En talesperson för GARM skrev i ett e-postmeddelande att detta var en ”oinformerad och till synes ounderbyggd åsikt”, och tillade: ”Förslaget att en läkare av dr Terrys kaliber skulle vara inblandad i en situation med tvivelaktig etik är absurt och förolämpande.”)

”Det är helt bakvänt hur de gör saker och ting”

Próspera anser att dess unika strategi för reglering kommer att bidra till att möjliggöra ett blomstrande ekosystem för medicinsk innovation.

Landet har presenterat sig självt som en framväxande destination för medicinsk turism, med Minicircle i spetsen. Staden har citerat särskilda ekonomiska zoner som Boao Lecheng International Medical Tourism Pilot Zone i Kina, där den kinesiska staten uppmuntrar tillväxten av internationell medicinsk turism delvis genom marknadsvänlig reglering.

”Om de verkligen hade en behandling som såg ut att kunna fungera … skulle det inte vara några problem att samla in pengar.”

Enligt Minicircles webbplats är anledningen till att man genomför försöken i Próspera att det är mycket billigare än i USA. Men när de preliminära uppgifterna från Próspera väl är klara, säger Minicircle att de planerar att genomföra nästa försöksomgång i USA.

Patricia Zettler, docent i juridik vid Ohio State University och specialist på livsmedels- och läkemedelspolitik, säger att det inte är ovanligt att företag genomför kliniska prövningar utomlands, även om hon konstaterar att detta förfarande har väckt kontroverser på grund av den potentiella bristen på insyn och övervakning.

Men Stanfords Kay avvisar Minicircles resonemang. ”Det är helt bakvänt hur de gör saker och ting”, säger han. ”Om de verkligen hade en behandling som såg ut att kunna fungera … skulle det inte vara några problem att samla in pengar.”

Zettler påpekar att om det nystartade företaget faktiskt har för avsikt att genomföra uppföljningsförsök i USA måste det tillfredsställa FDA med avseende på hur de första försöken genomfördes. Detta skulle innefatta att uppfylla förväntningarna på datatransparens och efterlevnad av normerna för skydd av människor – som omfattar informerat samtycke, balans mellan de potentiella riskerna och fördelarna med forskningen och garantier för att ingen person har tvingats att delta – samt att bekräfta att de kliniska försöken var utformade för att ge användbara bevis för säkerhet och effektivitet.

Próspera har å sin sida försvarat sina hälsobestämmelser. I en Twitter-tråd från 2022 i juli som beskriver dess partnerskap med Minicircle står det att de ”undviker betungande normativ reglering till förmån för noggrant övervakad självreglering med tydliga ansvarslinjer och demonstrerad ekonomisk kapacitet att göra gottgörelse”

I samma tråd noterar Próspera att enligt dess lagstiftning kan vårdgivare välja att antingen följa redan existerande medicinska föreskrifter från ett OECD-land, föreslå egna föreskrifter ”som bevisligen är lika säkra och effektiva som de föreskrifter som redan erkänns ömsesidigt” eller att arbeta enligt principer om ansvar enligt allmän lag. Stadgan har presenterat denna flexibilitet, inklusive möjligheten att föreslå egna skräddarsydda bestämmelser, som ett unikt försäljningsargument för potentiella investerare.

På en specifik fråga om vilken reglering som skulle omfatta Minicircle-försöken gav en talesman för Próspera ett slags icke- svar: ”Prósperas regleringssystem för hälso- och sjukvårdsbranschen omfattar en innovationsvänlig uppsättning regleringar, inklusive tydlig information om risker och juridiskt ansvar för att leverera säkra och effektiva medicinska tjänster och produkter, som alla är föremål för regelbundna certifieringar och revisioner av efterlevnaden, och med ekonomisk ansvarighet som stöds av obligatorisk försäkring.”

”Det finns all anledning att förvänta sig att hälso- och sjukvårdstjänster och -produkter kommer att vara lika säkra eller säkrare i Próspera som i något annat OECD-land”, konstaterade man.

När jag frågade Próspera om Minicircles försök kunde leda till en dag då medicinska turister får genterapi i den privata staden, svarade en talesman bara: ”På grund av (e)invånarnas rätt till privatliv kan vi inte svara på de specifika frågor som du har ställt.” (E-residens, som först lanserades av Estland, gör det möjligt för företag att digitalt registrera sig i Próspera utan fysisk närvaro där, vilket teoretiskt sett gör det ”företagsvänliga ekosystemet” tillgängligt från var som helst i världen)

Den pågående kampen om Prósperas framtid

Innan Minicircle förverkligar sina långsiktiga planer på en revolution inom genterapi måste företaget övervinna ett mer akut hot: Próspera befinner sig för närvarande i en konflikt med den honduranska regeringen om sin existens.

Dess status som ZEDE möjliggjordes genom en lag som antogs 2013 och som förespråkades av den förre presidenten Juan Orlando Hernández (som nu anklagas för narkotikahandel i USA). Xiomara Castros nya regering röstade i april 2022 för att upphäva ZEDE-lagstiftningen och betecknade den som författningsstridig. Beslutet måste ratificeras under den pågående mandatperioden, som inleddes i januari, innan det kan bli lag.

Under tiden har Próspera lämnat in en stämningsansökan mot regeringen för påstådda överträdelser av rättsliga avtal som enligt företaget garanterade jurisdiktionens långsiktiga skydd, och uppskattar det potentiella skadeståndet till så mycket som 10,78 miljarder dollar.

Próspera vägrade att svara på frågan om huruvida de kliniska prövningarna kan påverkas av det pågående rättsliga bråket, men åtminstone en tjänsteman i Honduras regering har uttryckt sitt motstånd. ”Det är ett av skälen till att de ville ha ZEDE[s] i det här landet: att experimentera och göra allt som inte kan göras i utvecklade länder”, twittrade José Carlos Cardona Erazo från regeringens kontor för social utveckling på spanska i juli.

”De fortsätter att gå vidare som om ingenting hade hänt”, säger Matthew Harper, tidigare brittisk honorärkonsul och sedan länge bosatt i Roatán. ”Det uppfattas som mycket arrogant [av lokalbefolkningen på Roatán] att de fortsätter.”

Venessa Cárdenas, som bor i grannbyn Crawfish Rock, som har ett bittert förhållande till Próspera, berättar för mig att även om hon visste att Próspera byggde en medicinsk klinik hade hon inte hört något om de kliniska prövningarna. Hon är inte förvånad över detta, säger hon: ”Vi som lokalbefolkning har inte viss information eftersom de säger en sak här och en sak internationellt och på sociala medier” (En företrädare för Próspera hävdar att de är ”mer öppna än något annat styrande organ i Honduras” och att ”inga öbor utan samtycke kommer att påverkas av Minicircles verksamhet.”)

Kotin och Kay säger båda att de är oroliga för att desperata människor som lider av de sjukdomar som studeras kan komma att anmäla sig till försöken, trots att de har en skakig vetenskaplig grund.

”Jag har haft patienter som kommit till mig för att de hört talas om en behandling i något annat land och de spenderar alla sina besparingar för att få behandlingen”, säger Kay. ”Och det är bara skitsnack.”

Laurie Clarke är teknikjournalist i Storbritannien.

Se mer

Continue Reading
REKLAM
KOMMENTERA

Leave a Reply

Din e-postadress kommer inte publiceras.

Trendiga

Copyright © 2023 Barakrypto.se

sv_SESvenska